Ëæ×Å»ùÒò¹¤³ÌµÄ¿ìËÙ·¢Õ¹£¬ÒÔCAR-TΪ´ú±íµÄϸ°ûÖÎÁÆÄ¿Ç°±¸ÊܹØ×¢£¬»ù±¾ÔÀíÊÇÔÚÌåÍâʹÓûùÒò¹¤³Ì¼¼ÊõÊֶΣ¬½«»¼ÕßµÄTϸ°û½øÐÐһϵÁиÄÔ죬ʹÆä±íÃæ±í´ï¿ÉÒÔÌØÒìÐÔʶ±ð°Ð¿¹ÔµÄCAR£¨Ç¶ºÏ¿¹ÔÊÜÌ壩£¬ÔÚ»ØÊäÖÁ»¼ÕßÌåÄں󣬾߱¸°ÐÏòʶ±ðÖ×ÁöÏà¹Ø¿¹Ô£¨TAA£©²¢¼¤»îÄÚ²¿ÐźÅͨ·£¬ÊÍ·Å¿ÅÁ£Ã¸¡¢´©¿×ËØµÈÖ´ÐÐɱÉ˹¦ÄÜ£¬´Ó¶ø·¢»Ó°ÐÏòɱÉË×÷Óá£
¶øËæ×ÅÃâÒßѧµÄÉîÈëÑо¿£¬CARÐòÁв»ÔÙ¾ÖÏÞ“×°ÔØ”ÔÚTϸ°ûÉÏ£¬ÒÔCAR¼¼ÊõΪºËÐĵÄÐÂÐÍϸ°ûÁÆ·¨£¬CAR-NK¡¢CAR-NKT¡¢CAR-¾ÞÊÉϸ°û£¨CAR-M£©¡¢CAR-Treg¡¢CAR-γδTµÈÒì¾üÍ»Æð£¬ÔÚÃâÒßÖÎÁÆÖÐÕ¹ÏÖ³ö¹ãÀ«µÄÓ¦ÓÃǰ¾°¡£
CAR±í´ïµÄÑôÐÔÂÊ×÷ΪCARϸ°ûÖÊÁ¿»·½ÚÖйؼüµÄÒ»»·£¬¾ö¶¨×Åϸ°ûÖÎÁÆÁÙ´²½×¶ÎµÄ³É°Ü£¬ÔÚ¹ú¼ÒÏà¹Ø·¨¹æÎļþÖÐÓÐÃ÷È·µÄ¼ì²âÒªÇó¡£CARÑôÐÔÂʵļì²â¹á´©CARϸ°ûÀàÒ©ÎïµÄÕû¸öÑз¢¡¢Éú²úÖÜÆÚ£ºÈçÔçÑн׶ÎÖУ¬×ªµ¼/תȾºóµÄcar±í´ïÇé¿ö¡¢CMC½×¶ÎCARϸ°ûÒ©ÎïÖÊÁ¿ÆÀ¹À¡¢ÁÙ´²½×¶ÎµÄPKÆÀ¹ÀµÈ¡£Òò´Ë£¬Ñ¡Ôñ׼ȷ¡¢¿ì½Ý¡¢·½±ãµÄCARÑôÐÔÂʼì²â·½·¨ÓÈÎªÖØÒª¡£
CARÐòÁеĽṹ
CAR·Ö×ÓÊÇÄ£¿é»¯ºÏ³É£¬ÓɰûÍ⿹ԽáºÏÓò¡¢½ÂÁ´Çø¡¢¿çĤ½á¹¹Óò¡¢°ûÄÚÐźŽṹÓò¡£ÆäÖаûÍâµÄ¿¹Ô½áºÏÓòµ¥Á´¿É±äƬ¶ÎscFvÓɿɱäÓòVH¡¢VLºÍÁ¬½Ó×Ólinker×é³É£¬Æä¸³ÓèCARϸ°ûÕë¶ÔÌØ¶¨¿¹ÔµÄʶ±ðÄÜÁ¦¡£
.jpg)
CAR·Ö×ÓÔÚÕë¶Ô²»Í¬Ö×Áö°ÐµãÉÏ£¬scFvÖеÄVH¡¢VL»áÓв»Í¬µÄÐòÁÐÉè¼Æ£¬ÕâÐèÒªÕë¶Ôÿһ´ÎµÄ²úÆ·µü´ú£¬À´¿ª·¢¼°¶ÀÌØÐÍÑéÖ¤µÄcarÑôÐÔÂʼì²âÊÔ¼Á£¬²ÅÄܼì²âCARÔÚϸ°û±íÃæµÄ±í´ïÇé¿ö£¬Õâ¸ö¹ý³Ì½«»áµ¼Ö¼ì²â³É±¾¸ß¡¢ºÄʱʱ¼ä¾Ã¡¢ÌØÒìÐÔ²»Ç¿µÈµ¼ÖÂÑз¢½ø¶ÈÑÓ³Ù¡£ÄÇÊDz»ÊÇÓÐͨÓÃÐԵļì²âλµãÀ´È·ÈÏCARµÄ±í´ïÄØ£¿´ð°¸Êǿ϶¨µÄ¡£scFvÖеÄlinkerµÄ°±»ùËáÐòÁÐÊǹ̶¨£¬Æä²»»áËæ×Ų»Í¬µÄÖ×ÁöÏà¹Ø¿¹Ô°Ðµã·¢Éú¸Ä±ä£¬Òò´Ë£¬¿ÉÒÔʹÓÿ¹linker¿¹Ì巽ʽÀ´ÌØÒìÐÔ¼ì²âCARµÄÑôÐÔÂÊ¡£
LinkerÀàÐÍ
¸ù¾Ý°±»ùËáÐòÁеIJîÒ죬linker¿É·ÖΪÁ½ÀࣺһÖÖÊÇ(Gly-Gly-Gly-Gly-Ser)n£¬¼´4¸öGly+1¸öSerÖØ¸´n´Î×é³ÉµÄ°±»ùËáÐòÁУ¬ÐγɵÄÈáÐÔlinker£»ÁíÒ»ÖÖÊÇWhitlow Linker ÐòÁУ¨´Ë´¦²»×ö½éÉÜ£©¡£

½ðɳjs93252ÀÏÆ·ÅÆÕë¶ÔCARÑôÐÔÂʼì²âÍ´µã£¬ÍƳöÒ»¿îʹÓüòµ¥¡¢¸ßЧ¡¢Í¨ÓÃÐÔÇ¿µÄCARÑôÐÔÂʼì²â¿¹Ì壺Anti-G4S linker£¨905-5£©mAb£¬¿ÉÒÔÌØÒìʶ±ðº¬ÓÐG4SµÄÁ¬½Ó×Ó£¬ÓÃÓÚCARµÄ±í´ïÇé¿ö¼ì²â¡£
²úÆ·ÐÅÏ¢
²úÆ·Ãû³Æ£ºAnti-G4S linker£¨905-5£©mAb
¿¹ÌåÀàÐÍ/ÑÇÐÍ£ºÍõ¥¿Ë¡¿¹Ìå IgG
ÌØÒìÐÔ/Ãô¸ÐÐÔ£º¿ÉÌØÒìÐÔ½áºÏÍâÔ´±í´ïµÄº¬(G4S)n (n≥2) linker µÄ CAR ·Ö×Ó
²úÆ·À´Ô´£ºÊ¹Óúϳɴ®Áª G4S linker ¶àëÄ£¬ÃâÒßÐÂÎ÷À¼´ó°×Íõõ½
Ó«¹â¼ì²âͨµÀ£ºAPC¡¢PE¡¢Â㿹
²úÆ·ÌØÐÔ
¸ßͨÓÃÐÔ£º²»Í¬°Ðµã¡¢²»Í¬¿¹ÌåÀàÐ͵ÄCAR¾ù¿É¼ì²â£¨º¬£¨G4S£©n£¬n£¾2£©
¸ßÁéÃôÐÔ£º¼ì²âÁéÃô¶È¸ß£¬·ÇÌØÒìÐÔ±³¾°ÖµµÍ
¶àÑù»¯£ºÓÐAPC¡¢PEµÈÓ«¹âżÁªµÄ¿¹G4S¿¹Ì幩ѡÔñ¸ß
Îȶ¨ÐÔ£ºÅú¼äÒ»ÖÂÐԸߣ¬Å¼ÁªºóµÄ¿¹Ìå¾ù¾¹ý´¿»¯´¦Àí¡£
¼ì²âCAR-NKϸ°ûÑôÐÔÂÊÊý¾Ý
.png)
.jpg)
CAR-NKϸ°ûÑôÐÔÂʼì²â½á¹ûÏÔʾ£º¼«µÍŨ¶ÈG4S linker£¨905-5£©Rabbit mAb ( 0.37 ug/mL) ¼´Äܳä·Ö¼ì²âCARÑôÐÔÂÊ¡£
½ø¿Ú¾ºÆ·¶Ô±ÈÊý¾Ý
.jpg)
1¡¢ÎÒ˾PEͨµÀµÄAnti-G4S linkerÁ÷ʽ¿¹Ìå¼ì²âCD19 CAR+Ó«¹âÐźŸüÇ¿¡£
2¡¢Á÷ʽ²â¶¨ÓëC¹«Ë¾µÄCD19 CAR+ÑôÐÔÂʽӽü£¬ÎÒ˾¼ì²âϸ°û·ÖȺ¸ü¼ÓÃ÷ÏÔ¡£
²úƷĿ¼
.jpg)
.jpg)
.png)
.jpg)